Zytostatika-Mehrfachresistenz von Leukämien: Analyse der Expression resistenzrelevanter Gene sowie der Beeinflußbarkeit der Blastenpopulation in vitro

Projektleitung und Mitarbeiter

Mittelgeber : Wilhelm Sander; Fortüne-Programm

Forschungsbericht : 1994-1996

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Projektbeschreibung

Um Erkenntnisse zur Entwicklung von Resistenzmechanismen bei Leukämie-Patienten (ALL, AML und CLL) zu erhalten, werden im Verlauf in Blasten-Populationen von Leukämien neben der Expression des MDR1-Gens, auch die MRP-, LRP und die Topoisomerase I, bzw. II-Genexpressionen untersucht. Weiterhin werden entsprechende Blasten-Populationen von Patienten in vitro kultiviert und funktionelle Tests durchgeführt, um Änderungen der Zytostatikawirkungen direkt erfassen zu können. Die jeweilige Höhe der Genexperession wird durch die cDNA-Polymerase-Kettenreaktion bestimmt. Die funktionellen Untersuchungen umfassen Bestimmungen des intrazellulären Rhodamin 123-Gehalts am Durchflußzytometer und des ^3H-Uridin- bzw. ^3H-Leucin-Einbaus kultivierter Zellen. Bei diesen funktionellen Tests wird parallel die Modulation einer Resistenz durch P-Glykoprotein-Hemmstoffe bestimmt.

Publikationen